dc.contributor.author | Augusto Neto, José Djaci | |
dc.date.accessioned | 2020-06-18T13:22:55Z | |
dc.date.available | 2020-06-18T13:22:55Z | |
dc.date.issued | 2020-02-14 | |
dc.identifier.citation | AUGUSTO NETO, José Djaci. Deleção oócito-específica da Rad51 em murinos e seu impacto sobre a função mitocondrial e a fertilidade. 2020. Dissertação (Mestrado em Genética Evolutiva e Biologia Molecular) – Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2020. Disponível em: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/12916. | * |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/12916 | |
dc.description.abstract | One of the first signs of aging in humans is the decrease in female fertility, which is
accompanied by a reduction in the expression of proteins that integrate the Double Strand Break
(DSB) repair machinery, such as BRCA1, ATM, MRE11 and RAD51. Therefore, the deficiency
of such proteins may result in oocytes of poor quality, with early separation of sister chromatids,
aneuploidy, chromosomal breaks as well as increased apoptosis susceptibility. Hence, the
present work aimed at inducing oocyte-specific deletion of Rad51 in mice and assess its effects
upon fertility, gamete development and mitochondria function. As a result, wild-type (Rad51fl/fl)
and knockout (Rad51
+/-
, Rad51-/-
) females delivered, respectively 8.8, 7.8 and 2.8 pups/litter.
Moreover, pups born to Rad51-/-
oocytes showed a ~30% mortality rate; however the pups that
survived until weaning were considered viable. It was not observed an effect of knockouts on
oocyte growth, cumulus-oocyte complex morphology, and the number of ovulated oocytes with
first polar body. Likewise, Rad51 knockout did not impact on mitochondrial function as judged
by assessing the levels of NAD(P)H, FAD, mitochondrial membrane potential and ATP.
However, Rad51-/-
oocytes presented a larger level of reactive oxygen species. Therefore, we
conclude that RAD51 is not essential for oocyte development and mitochondrial function,
however its deficiency results in subfertility. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | por |
dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | por |
dc.language.iso | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de São Carlos | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ | * |
dc.subject | Foliculogênese | por |
dc.subject | Oócito | por |
dc.subject | Mitocôndria | por |
dc.subject | Subfertilidade | por |
dc.subject | RAD51 | por |
dc.subject | Oocyte | eng |
dc.subject | Mitochondria | eng |
dc.subject | Subfertility | eng |
dc.title | Deleção oócito-específica da Rad51 em murinos e seu impacto sobre a função mitocondrial e a fertilidade | por |
dc.title.alternative | Oocyte-specific deletion of Rad51 in mice and its impact on mitochondrial function and fertility | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.contributor.advisor1 | Chiaratti, Marcos Roberto | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0392078007500289 | por |
dc.description.resumo | Um dos primeiros sinais do envelhecimento em humanos é o declínio na fertilidade feminina
acompanhado de uma redução da expressão de proteínas que integram a maquinaria de reparo
de quebras de fita dupla (Double Strand Breaks - DSBs), entre elas BRCA1, ATM, MRE11 e
RAD51. Assim, a deficiência dessas proteínas pode resultar em baixa qualidade oocitária, com
separação precoce das cromátides irmãs, aneuploidias, quebras cromossômicas, além de
susceptibilidade aumentada a apoptose. Neste contexto, o presente trabalho teve o objetivo de
realizar o nocaute oócito específico da Rad51 em murinos e testar o seu efeito sobre a
fertilidade, desenvolvimento do gameta e a função mitocondrial. Como resultado, fêmeas
selvagens (Rad51fl/fl) e nocautes (Rad51+/-
e Rad51-/-
) produziram, respectivamente, 8,8, 7,8 e
~2,8 filhotes/ninhada. Ademais, neonatos provenientes de oócitos Rad51-/-
apresentaram taxa
de mortalidade de ~30%; porém, os filhotes que sobreviveram após o desmame foram
caracterizados como viáveis. Não foi observado efeito do nocaute sobre o crescimento
oocitário, a morfologia do complexo-cumulus oócito e o número de oócitos ovulados com o
primeiro corpúsculo polar. Também não foi observado efeito do nocaute sobre a função
mitocondrial com base na análise dos níveis de NAD(P)H, FAD, potencial de membrana
mitocondrial e ATP. Porém, oócitos Rad51-/-
apresentaram maior nível de espécies reativas de
oxigênio. Portanto, podemos concluir que a RAD51 não é essencial para o desenvolvimento do
oócito e função mitocondrial, porém a sua deficiência resulta em subfertilidade. | por |
dc.publisher.initials | UFSCar | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular - PPGGEv | por |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA | por |
dc.description.sponsorshipId | CAPES: Código de Financiamento 001 | por |
dc.description.sponsorshipId | FAPESP: 2017/04372-0 | por |
dc.publisher.address | Câmpus São Carlos | por |
dc.contributor.authorlattes | http://lattes.cnpq.br/1080605380868153 | por |