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dc.contributor.authorAlvarenga Junior, Benedito Roberto de
dc.date.accessioned2022-07-28T13:27:56Z
dc.date.available2022-07-28T13:27:56Z
dc.date.issued2022-04-28
dc.identifier.citationALVARENGA JUNIOR, Benedito Roberto de. Degradação forçada dos fármacos nitazoxanida e sofosbuvir e degradação térmica de dispersões sólidas amorfas contendo ritonavir. 2022. Tese (Doutorado em Química) – Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2022. Disponível em: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/16427.*
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/16427
dc.description.abstractThe first chapter of this work aimed to use design of experiments in the forced degradation of sofosbuvir (SOF) and nitazoxanide (NTZ). The variables pH, temperature and interaction between temperature and H2O2 contributed to degrade SOF in the experiments with no UV light. SOF presented lower stability at pH 1 in the experiments with UV light. The variables pH, temperature, H2O2, and the interaction between pH and temperature contributed to degrade NTZ in the experiments with no UV light. In the experiments with UV light it was not noticed influence of pH and temperature on NTZ degradation, but a synergism effect of these variables was observed. It was elucidated 10 degradation products of SOF (P1-P10) and 5 (D1-D5) for NTZ by LC-MS/MS. The second chapter was destinated to evaluate the thermal stability of RTV in amorphous solid dispersions. The samples were thermally degraded by thermogravimetry, conventional oven, and hot-melt extrusion. Thermal stability of RTV was related to substituent groups of polymers, which protic ones (hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS), and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)) catalyzed degradation reactions of RTV when compared with aprotic polymers (poly(vinylpyrrolidone) (PVP), copovidone (PVP/VA)). Few evidences showed that thermal stability of RTV is related to molecular mobility or molecular interactions in RTV formulations. The RTV degradation products (R1-R7) were generated from hydrolysis reactions, except R4 which raised of RTV dehydration. Both works were fundamental to understand the process of degradation and the drugs stabilities in different chemical environments.eng
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)por
dc.language.isoporpor
dc.publisherUniversidade Federal de São Carlospor
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectDegradação forçadapor
dc.subjectPlanejamento de experimentospor
dc.subjectDispersões sólidas amorfaspor
dc.subjectEstabilidade térmicapor
dc.subjectForced degradationeng
dc.subjectDesign of experimentseng
dc.subjectAmorphous solid dispersionseng
dc.subjectThermal stabilityeng
dc.titleDegradação forçada dos fármacos nitazoxanida e sofosbuvir e degradação térmica de dispersões sólidas amorfas contendo ritonavirpor
dc.title.alternativeForced degradation of nitazoxanide and sofosbuvir and thermal degradation of amorphous solid dispersions containing ritonavireng
dc.typeTesepor
dc.contributor.advisor1Carneiro, Renato Lajarim
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8065852319463976por
dc.contributor.advisor-co1Taylor, Lynne
dc.contributor.advisor-co1Latteshttps://orcid.org/0000-0002-4568-6021por
dc.description.resumoO primeiro capítulo deste trabalho teve como objetivo utilizar o planejamento experimental no estudo de degradação forçada sofosbuvir (SOF) e nitazoxanida (NTZ). As variáveis pH, temperatura e a interação desta com o H2O2 nos experimentos sem luz UV contribuíram para a degradação do SOF. Nos experimentos com luz UV, SOF apresentou menor estabilidade em pH 1. As variáveis pH, temperatura, H2O2 e a interação do pH e temperatura influenciaram a degradação da NTZ nos experimentos sem luz UV. Nos experimentos com luz UV não foi constatado a influência das variáveis pH e temperatura na degradação da NTZ, mas foi observado um efeito sinérgico destas variáveis. Foram elucidados por LC-MS/MS 10 produtos de degradação do SOF (P1-P10) e 5 da NTZ (D1-D5). No segundo capítulo avaliou-se a estabilidade térmica do Ritonavir (RTV) em dispersões sólidas amorfas. As amostras foram termodegradadas por termogravimetria, estufa e hot-melt extrusion. A estabilidade térmica do RTV foi relacionada com os grupos substituintes dos polímeros. Polímeros próticos (acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS) e hidroxipropil metilcelulose (HPMC)) catalisaram as reações de degradação do RTV quando comparadas aos apróticos (polivinilpirrolidona (PVP) e copovidona (PVP/VA)). Poucas evidências mostraram que a estabilidade térmica está associada a mobilidade molecular ou interações intermoleculares. Os produtos de degradação do RTV (R1 R7) foram oriundas de hidrólises, exceto R4 que se formou a partir da desidratação do RTV. Ambos trabalhos foram fundamentais para compreender os processos de de degradação e a estabilidade dos fármacos em diferentes ambientes químicos.por
dc.publisher.initialsUFSCarpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Química - PPGQpor
dc.subject.cnpqCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ANALITICA::INSTRUMENTACAO ANALITICApor
dc.description.sponsorshipId2017/13095-0por
dc.publisher.addressCâmpus São Carlospor
dc.contributor.authorlatteshttp://lattes.cnpq.br/0950321692330975por


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