dc.contributor.author | Mariano, Kairo Alan Albernaz | |
dc.date.accessioned | 2018-02-05T19:20:34Z | |
dc.date.available | 2018-02-05T19:20:34Z | |
dc.date.issued | 2017-05-25 | |
dc.identifier.citation | MARIANO, Kairo Alan Albernaz. Efeito do bloqueio dos receptores mineralocorticoides da região infra-límbica do córtex pré-frontal medial sobre a tolerância aos efeitos do midazolam em camundongos submetidos ao protocolo de teste e reteste no labirinto em cruz elevado. 2017. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) – Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2017. Disponível em: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/9388. | * |
dc.identifier.uri | https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/9388 | |
dc.description.abstract | Several studies have shown that the previous experience (trial 1) to the elevated plus-maze
(EPM) increases the avoidance of the open arms and impairs the anxiolytic-like effect of
midazolam (MDZ), a benzodiazepine-GABAA receptor agonist, in a subsequent exposure
(trial 2) to the maze, a phenomenon known as "one trial tolerance" (OTT). One hypothesis is
that the learning generated in the first exposure allows a change in the strategy adopted by the
animal. Considering that the infralimbic region (IL) of the medial prefrontal cortex (mPFC)
would be involved in neuroendocrine modulation induced by stress, this study investigated
the effects of intra-mPFC injection (region IL) of RU28318 (mineralocorticoid receptor
antagonist, MR) in the memory acquisition and consolidation phase, in the tolerance to MDZ
effects in mice exposed to the trial 1 and trial 2 in the LCE. Male Swiss mice (n = 8-12 per
group) were used, and when necessary, bilateral cannulae were surgically implanted
bilaterally in the IL region of the mPFC. Experiment 1: The animals of each group received
intraperitoneal (i.p.) injection of saline or MDZ (2mg/kg) and after 30 minutes were exposed
to trial 1 for 5 minutes in the EPM. After 24 hours, the mice received either systemic injection
of saline or MDZ (2mg/kg) and 30 minutes later they were individually exposed to trial 2 in
the LCE for 5 minutes. Experiment 2 (acquisition phase): After four days of recovery the
subjects of each group received intra-mPFC injection of vehicle or RU28318 (5 ou
10ng/0,1μl) and were exposed to trial 1 for 5 minutes. After 24 hours, each mouse received
systemic injection (intraperitoneal, i.p.) of saline or midazolam (2mg/kg) and 30 minutes later
was individually exposed to the Trial 2. Experiment 3 (consolidation phase): After four days
of recovery the subjects of each group were exposed to the EPM test for 5 minutes and
subsequently received intra-mPFC injection of vehicle or RU28318 (5 or 10ng/0.1μl). After
24 hours, the mice received either systemic injection of vehicle or MDZ (2mg/kg) and 30
minutes later they were individually exposed to trial 2 in the EPM for 5 minutes. The
injection MDZ produced anxiolytic-like effect in animals exposed to the trial 1 to the EPM,
characterized by increased exploration in the open arms and reduction of risk assessment
behaviors without affecting the locomotor activity. This effect was abolished in the retest,
confirming the OTT. Two-way ANOVA that intra-mPFC infusion of RU28318 did not
modify any behavior in trial 1. However, it was observed that when administered prior to
EPM, it reestablished the anxiolytic effect of MDZ administered prior to retest. When infused
after the test period, RU28318 did not modify the OTT phenomenon for the MDZ. The MR
antagonism in the IL region of the mPFC, seems to interfere with the memory acquisition
phase but not the consolidation phase. Thus, we suggest that MR blockade of the IL region of
the mPFC may interfere with the acquisition, but not the consolidation, appropriate
information during trial, influencing the OTT phenomenon. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | por |
dc.language.iso | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de São Carlos | por |
dc.rights.uri | Acesso aberto | por |
dc.subject | Labirinto em cruz elevado | por |
dc.subject | Córtex pré-frontal medial | por |
dc.subject | Receptores mineralocorticóides | por |
dc.subject | Ansiedade | por |
dc.subject | Elevated plus maze | eng |
dc.subject | Medial prefrontal cortex | eng |
dc.subject | Mineralocorticoid receptor | eng |
dc.subject | Anxiety | eng |
dc.subject | One trial tolerance | eng |
dc.title | Efeito do bloqueio dos receptores mineralocorticoides da região infra-límbica do córtex pré-frontal medial sobre a tolerância aos efeitos do midazolam em camundongos submetidos ao protocolo de teste e reteste no labirinto em cruz elevado | por |
dc.type | Dissertação | por |
dc.contributor.advisor1 | Souza, Azair Liane Matos do Canto de | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2352004564367849 | por |
dc.description.resumo | Vários estudos demonstraram que a experiência anterior (teste) ao labirinto em cruz elevado
(LCE) aumenta a esquiva dos braços abertos e prejudica o efeito ansiolítico do midazolam
(MDZ), um agonista benzodiazepínico de receptores GABAA, em uma exposição subsequente
(reteste), fenômeno conhecido como "tolerância à primeira exposição" (OTT). Uma hipótese é
que a aprendizagem gerada na primeira exposição permite uma mudança na estratégia adotada
pelo animal. Neste sentido, estruturas do sistema nervoso central estão envolvidas com a
modulação da memória e ansiedade, sendo a região infra-límbica (IL) do córtex pré-frontal
medial (CPFm), uma das regiões envolvidas não apenas nesses processos, mas também na
modulação neuroendócrina induzida por estímulos estressores. Este estudo investigou os
efeitos da injeção bilateral intra-CPFm (região IL) de RU28318 (antagonista de receptores
mineralocorticóides, MR) nas fases de aquisição e consolidação da memória, sobre a
tolerância aos efeitos do MDZ em camundongos submetidos ao teste e reteste no LCE. Foram
utilizados camundongos machos, suíço-albino (n= 8-12 por grupo). Experimento 1: Os
animais receberam injeção intraperitoneal (i.p.) de salina ou MDZ (2mg/kg) e após 30
minutos foram expostos ao teste no LCE durante 5 minutos. Após 24 horas os mesmos
animais receberam injeção de salina ou MDZ (2mg/kg, i.p.), e 30 minutos depois foram
individualmente expostos ao reteste no LCE. Experimento 2 (fase de aquisição): os animais
receberam injeção bilateral intra-CPFm (IL) de veículo ou RU28318 (5 ou 10 ng/0,1μL) e
foram expostos ao teste no LCE, durante 5 minutos. Vinte e quatro horas depois, cada
camundongo recebeu injeção de veículo ou MDZ (2mg/kg, i.p.) e 30 minutos depois foram
individualmente expostos ao reteste. Experimento 3 (fase de consolidação): semelhante ao
Experimento 2, exceto que os animais de cada grupo foram expostos ao teste no LCE durante
5 minutos, e posteriormente, receberam injeção intra-CPFm de veículo ou RU28318. A
reexposição ao LCE foi semelhante ao Experimento 2. A análise de variância (ANOVA)
seguida pelo “post hoc” de Duncan mostrou que, no Experimento 1, a injeção de MDZ
produziu efeito ansiolítico em animais expostos ao teste no LCE, caracterizado pelo aumento
da exploração nos braços abertos e redução dos comportamentos de avaliação de risco, sem
afetar a atividade locomotora. Esse efeito foi abolido no reteste, confirmando a OTT. No
Experimento 2, a injeção de RU28318 intra-CPFm, independente da dose utilizada não
modificou os comportamentos avaliados no período de teste. Entretanto, o RU28318 em
ambas as doses antes do teste no LCE, restabeleceu o efeito ansiolítico do MDZ administrado
antes do reteste. No Experimento 3, após o período de teste, nenhuma das doses de RU28318
produziu efeito sobre o OTT para o MDZ, sugerindo ausência de efeitos sobre a fase de
consolidação da memória. Entretanto, como o bloqueio dos receptores MR do CPFm reverteu
a tolerância aos efeitos do MDZ, influenciando o fenômeno de OTT, sugerimos que o
antagonismo desses receptores na região IL do CPFm interfere com a fase de aquisição da
memória em camundongos expostos ao teste e reteste no LCE. | por |
dc.publisher.initials | UFSCar | por |
dc.publisher.program | Programa Interinstitucional de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - PIPGCF | por |
dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA | por |
dc.ufscar.embargo | Online | por |
dc.publisher.address | Câmpus São Carlos | por |
dc.contributor.authorlattes | http://lattes.cnpq.br/7319163408106355 | por |